2款帕金森药物即将获批！绿叶、江苏恒瑞等国内药企抢滩百亿市场

　　是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，以静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍为主要临床特征。病理特征是黑质DA能神经元变性缺失和路易小体形成。帕金森病的病因是复杂的，目前尚未完全清楚。研究表明多个因素可能共同导致神经元的损害和多巴胺水平的减少，这是帕金森病的主要特征。

　　帕金森病病因的主要因素有：神经元损害和多巴胺水平下降、遗传因素、环境因素、氧化应激和炎症、线粒体功能障碍、α-突触白沉积、免疫系统异常。

　　帕金森病治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。药物治疗作为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗不佳时的一种有效补充手段，肉毒毒素注射是治疗局部痉挛和肌张力障碍的有效方法，运动与康复治疗、心理干预与照料护理则适用于帕金森病治疗全程。目前临床上可以有效改善帕金森病的药物，几乎都是围绕多巴胺来调节的。

　　流行病学调查研究显示欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。我国是世界上人口最多的国家，未来我国帕金森病患病人数预计将从2005年199万人上升至2030年500万人，几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。

　　随着疾病的进展，帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重，一方面会损害患者本身的日常活动，另一方面，也会带来巨大的社会和医疗负担。根据百谏方略（DIResaerch）研究统计，全球帕金森病药物市场规模呈现稳步扩张的态势，2023年全球帕金森病药物市场销售额为382亿元，预计2030年将达到612.4亿元，2023-2030期间年复合增长率（CAGR）为6.97%。根据药融云数据显示，2022年中国帕金森化药市场近30亿元，其中医院端23.13亿元，零售端5.99亿元。

　　目前国内致力于帕金森创新药/改良型新药研发的企业主要有山东绿叶、杭州剂泰、武汉睿健、江苏恒瑞等，但大都处于临床前期。截至2024年4月1日，中国共有21款药物处于临床Ⅰ期-申请上市阶段。其中包括Ⅰ期临床9款，二期临床8款，三期2款，申请上市2款。

　　沙芬酰胺由Newron Pharmaceuticals研发，由Zambon公司、MeijiSeika、卫材等公司负责商业化。沙芬酰胺具有独特作用方式，包括选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放。此外，MAO-B会降解多巴胺，而多巴胺能够在脑区传递信号，对于流畅的自主运动非常重要。因此，沙芬酰胺有望能避免多巴胺被MAO-B降解，从而缓解帕金森病患者在“关闭”期的运动能力下降。

　　2017年该药在美国获得FDA批准上市，作为左旋多巴或卡比多巴的联合治疗药物，成为十余年来首个在美国获批用于治疗帕金森病的新化学实体。沙芬酰胺已于2022年4月在中国递交上市申请。其作为辅助治疗特发性帕金森病的中国3期临床研究结果显示：在第16周，沙芬酰胺组和安慰剂组之间平均每日总“关”期时间变化的差异为1.10小时(p 0.0001)。并且从第2周开始沙芬酰胺组每日总“关”期时间的变化就体现了明显优势，提示沙芬酰胺可在短期内起效。除了改善“关”期时间外，沙芬酰胺组在延长“开”期时间，改善 UPDRS、CG I和 PDQ-39 评分方面相较于安慰剂均有显著优势，疗效明确。

　　罗替戈汀(原研为德国制药公司Schwarz Pharma,后被UCB收购，中国化合物专利已到期)是全球首个能长期产生持续多巴胺能刺激的药物，也是绿叶制药基于其全球领先的微球技术平台开发的重磅新药之一。罗替戈汀采用一周一次肌肉注射给药，有望昼夜持续改善患者症状，提高生活质量。该药物在人体内的稳定释放，能够改善早期和进展期帕金森病患者的运动和非运动症状，减少帕金森病患者的“开关”现象和运动并发症的出现，长期应用有望推迟运动并发症的发生。

　　罗替戈汀一项Ⅲ期试验结果显示：与安慰剂组相比，LY03003组统一帕金森病评分量表（UPDRS）Ⅱ+Ⅲ评分较基线显著改善，两组差异具有统计学意义（P＜0.001）。安全性方面，本品整体安全耐受性良好，未发生与试验用药品相关的严重不良事件。罗替戈汀缓释微球已于2023年8月在中国递交上市申请。

　　随着这两款新药的即将上市，帕金森病治疗市场将迎来新的变革。我们期待这些创新药物能够为更多患者带来福音，同时也相信国内药企在帕金森药物研发领域的不断努力和创新，将为全球帕金森病治疗市场带来更多的可能性和机遇。九游会国际